Investigação de biomarcadores moleculares de medicina de precisão no gene DPYD como preditor de toxicidade a terapia com uso de fluoropirimidinas em pacientes com neoplasia gastrointestinal

Introdução: As fluoropirimidinas são os principais quimioterápicos no tratamento de neoplasias malignas do trato gastrointestinal.Contudo, cerca de 30% dos pacientes apresentam toxicidades graves, levando a descontinuidade terapêutica e óbito por toxicidade. Biomarcadores capazes de predizer o tempo ótimo para o início do tratamento,a combinação de drogas a ser escolhida e a dose-efetiva minimamente tóxica são instrumentos norteadores essenciais. O objetivo deste trabalho é Investigar a associação de nove marcadores moleculares recomendados por agencias internacionais implicados na via metabólica do 5-FU: DPYD*2A (rs3918290), DPYD*5 (rs1801159), DPYD (rs17116806), DPYD (rs17376848), DPYD (rs1760217), DPYD (rs1801265), DPYD (rs4970722), DPYD (rs55886062), DPYD (rs67376768) com o perfil de toxicidade a esse fármaco, em pacientes com câncer do trato gastrointestinal na região norte do país. Métodos:Foi realizado um estudo retrospectivo, transversal, tipo caso-controle, com avaliação de dados clínicos e epidemiológicos de 142 pacientes tratados com fluoropirimidimas em monoterapia ou combinação. O sistema TaqMan® foi utilizado na investigação dos polimorfismos do gene DPYD. Resultados: O polimorfismo rs3918290 apresentou associação significativa com a presença de toxicidades graves (grau 3-4), assim como o marcador rs1801159 e a presença de diarreia (p=0,038). As variantes polimórficas rs1801159 e rs4970722 apresentaram associação significante para o desenvolvimento de neuropatia (p=0,015 e p=0,025, respectivamente). Adicionalmente, os polimorfismos rs17376848, rs4970722 e rs1801265 foram estatisticamente significantes para o desenvolvimento de reações hematológicas nos pacientes tratados com 5-FU (p= 0,043, p=0,025 e rs1801265, p= 0,016).Conclusão: Os dados do presente projeto corroboram com os estudos que sugerem que polimorfismos no gene DPYD são preditores de toxicidades em pacientes oncológicos tratados com fluoropirimidinas. Entretanto, há a necessidade de estudos adicionais para reforçar a importância de estudos clínicos com 5-FU e fluoropirimidinas orais em populações miscigenadas, como é o caso da população brasileira.